Эфедрин
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Эфедрин | |
(-)-Pseudoefedryna.svg | |
Ephedrine-3d-CPK.png | |
Общие | |
---|---|
Систематическое наименование | l-1-Фенил-2-(метиламино)пропанола-1 гидрохлорид |
Химическая формула | C10H15NO |
Молярная масса | 165.23 г/моль |
Классификация | |
Рег. номер CAS | 299-42-3 |
Эфедрин (Ephedrinum) — алкалоид, содержащийся (наряду с псевдоэфедрином) в различных видах эфедры (Ephedra l.), семейства эфедровых (Ephedraceae), в том числе в Ephedra equisetina (эфедра хвощевая), растущей в горных районах Средней Азии и Западной Сибири, и Ephedra monosperma, растущей в Забайкалье.
Содержание |
Общая информация
Внешний вид
Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса.
Лекарственная форма
Капли назальные, раствор для инъекций, таблетки, таблетки [для детей]
Фармакологическое действие
Симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норадреналина в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает ОПСС и системное АД, увеличивает МОК, ЧСС и силу сердечных сокращений, улучшает AV проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови; тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к фенамину. Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая т.о. их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отека при крапивнице. Начало терапевтического эффекта после приема внутрь - через 15-60 мин, продолжительность действия — 3-5 ч, при в/м введении 25-50 мг — 10-20 мин и 0.5-1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10-30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях).
Показания
Ринит (в т.ч. катаральный, вазомоторный), синусит, поллиноз, артериальная гипотензия (коллапс, шок, оперативные вмешательства, спинальная анестезия, травма, кровопотеря, бактериемия, передозировка ганглиоблокирующих, адреноблокаторов и др. гипотензивных ЛС); бронхиальная астма, крапивница, сывороточная болезнь (в составе комбинированной терапии); нарколепсия, депрессия, отравления снотворными ЛС и наркотиками, кровотечение из десны и пульпы зуба; диагностика в офтальмологии (для расширения зрачка).
Противопоказания
Категорически запрещено
Гиперчувствительность, бессонница, ГОКМП, феохромоцитома, фибрилляция желудочков, неконтролируемая артериальная гипертензия и тахикардия.
С осторожностью
Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, мерцательная аритмия, закрытоугольная глаукома, легочная гипертензия, гиповолемия, инфаркт миокарда, окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. в анамнезе): артериальная эмболия, атеросклероз, болезнь Бюргера, отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно; заболевания ССС (в т.ч. стенокардия, тахиаритмия, желудочковая аритмия, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия), сахарный диабет, тиреотоксикоз, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, одновременное применение средств для ингаляционного наркоза.
Побочные действия
Нервная система
- Часто
головная боль, нарушение сна
- Менее часто
слабость, нервозность, двигательное беспокойство, головокружение
- Частота неизвестна
судороги, мышечные спазмы, тремор, онемение рук или ног, сонливость
- При высоких дозах
галлюцинации, изменение настроения или психики
ССС
- Часто
ощущение дискомфорта или боль в грудной клетке
- Менее часто
стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД
- Частота неизвестна
необычные кровоизлияния, гиперемия кожи лица
- При высоких дозах
желудочковые аритмии
Пищеварительная система
- Часто
сухость или раздражение полости рта или глотки (при парентеральном применении), потеря аппетита
- Менее часто
тошнота, рвота
- Частота неизвестна
изжога
Мочевыводящая система
затрудненное и болезненное мочеиспускание
Местные реакции
Боль или жжение в месте в/м инъекции.
Прочие
Повышенное потоотделение, бледность кожных покровов; сужение периферических сосудов, аллергические реакции, одышка или затрудненное дыхание, озноб, гипертермия, расширение зрачков, нечеткость зрительного восприятия.
Передозировка
- Симптомы
выраженная слабость, возбуждение, бессонница, задержка мочи, чрезмерное повышение АД, снижение аппетита, рвота, повышенное потоотделение, сыпь.
- Лечение
при чрезмерном гипертензивном эффекте уменьшить скорость введения или введение временно прекратить, если неэффективно - альфа-адреноблокаторы короткого действия.
Способ применения и дозы
Внутрь, п/к, в/м, в/в, местно.
При бронхиальной астме и др. аллергических заболеваниях
- внутрь по 25-50 мг 2-3 раза в день в течение 10-15 дней или циклами по 3-4 дня с 3-дневными перерывами.
При бактериемии и перед спинальной анестезией
п/к и в/м
- по 20-50 мг 2-3 раза в день
При артериальной гипотензии
п/к, в/в струйно (медленно)
- По 20-50 мг (0.4-1 мл 5% раствора), или 750 мкг/кг, или 25 мг/кв.м, или в/в капельно
- в 100-500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы в общей дозе до 80 мг
Дозу можно вводить повторно под контролем АД
В офтальмологической практике
- 1-5% раствор
При вазомоторном рините
- 2-3% раствор
Высшие дозы для приема внутрь и п/к введения
- разовая - 50 мг
- суточная - 150 мг
Для детей
- Как сосудосуживающее средство
в/в или п/к, по 750 мкг/кг или 25 на 1 кв.м поверхности тела 4 раза в сутки, в соответствии с реакцией больного.
- В качестве бронхорасширяющего или стимулирующего ЦНС ЛС
Внутрь
в/в или п/к - 3 мг/кг или 100 мг/кв.м/сут в 4-6 разделенных дозах
Особые указания
- При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии.
- Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену.
- В период лечения рекомендовано измерение АД, объема мочи, МОК, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капилярах.
- Во избежание развития нарушений ночного сна не следует назначать эфедрин и содержащие его ЛС в конце дня и перед сном.
- Рекомендуется соблюдать осторожность, во избежание попадания препарата в околососудистые ткани, что может вызвать их некроз (в случае образования экстравазата, следует немедленно произвести инфильтрацию 10-15 мл 0.9% NaCl, содержащего 5-10 мл фентоламина).
- Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усиливать ишемию путем повышения потребности миокарда в кислороде.
- До начала лечения по возможности должна быть скорригирована гиповолемия.
- Лечение эфедрином не заменяет переливание крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов.
- Эфедрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).
- При назначении для коррекции артериальной гипотензии или добавлении в раствор местноанестезирующего препарата во время родов/родоразрешения, а также совместное назначение с екоторыми ЛС, стимулирующими родовую деятельность (например вазопрессин, эрготамин, эргоновин, метилэргоновин), может вызвать стойкую артериальную гипертензию (вплоть до разрыва сосудов головного мозга)
- Во время спинномозговой анестезии, он может увеличивать частоту сердечных сокращений у плода.
- Если АД у матери превышает 130/80 мм.рт.ст., эфедрин использовать не рекомендуется.
- В связи со стимулирующим влиянием на ЦНС может быть предметом злоупотребления наркоманами.
- При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, т.к. внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой гипотензии.
- Если раствор непрозрачный, его вводить нельзя.
- Неиспользованную часть следует уничтожать.
- Эфедрин для приема внутрь ранее применялся для лечения энуреза и миастении, но в настоящее время заменен на более эффективные средства.
- Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приеме пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2-3 нед. дозы симпатомиметиков должны быть снижены (до 1/10 части от обычной дозы).
Взаимодействие
- Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных ЛС. ЛС, подщелачивающие мочу (в т.ч. антациды, содержащие Ca2+ и Mg2+, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивают T1/2 эфедрина и риск возникновения интоксикации.
- При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран, трихлорэтилен) возрастает риск развития тяжелых желудочковых аритмий; с др. симпатомиметическими средствами - усиление выраженности побочных эффектов со стороны ССС; с антигипертензивными средствами (в т.ч. с симпатолитиками, диуретиками, алкалоидами раувольфии) - снижение гипотензивного эффекта.
- Одновременное применение с адренергическими бронхорасширяющими средствами может привести к дополнительной избыточной стимуляции ЦНС, что может вызвать повышенную возбудимость, раздражительность, бессонницу, судороги, аритмии. Кокаин усиливает стимулирующее влияние на ЦНС и ССС.
- Одновременное назначение
- резерпином и ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) может вызвать головную боль, аритмии сердца, рвоту, внезапное и выраженное повышение АД, гиперпиретический криз;
- неселективными бета-адреноблокаторами и нитратами - ослабление терапевтического действия (блокада бета-адренорецепторов может привести к превалированию альфа-адренергической активности с риском развития артериальной гипертензии и резко выраженной брадикардии с возможным развитием блокады сердца; блокада бета-адренорецепторов также препятствует бета2-адренергическому бронхорасширяющему действию);
- феноксибензамином - усиление гипотензивного эффекта и тахикардия; с фенитоином - внезапное снижение АД и брадикардия (зависит от дозы и скорости введения);
- препаратами гормонов щитовидной железы - взаимное усиление действия. Увеличивает метаболический клиренс ГКС, АКТГ при длительном применении (может потребоваться корректировка их доз); неврологические эффекты диатризоатов, йоталамовой и йоксагловой кислот.
- Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
- Доксапрам, симпатолитики (гуанадрел, гуанетидин), мазиндол, мекамиламин, метилдопа, триметафан, метилфенидат усиливают прессорный эффект.
- Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).
- Усиливает стимулирующее влияние (взаимно) на ЦНС мазиндола, метилфенидата.
- Ритодрин усиливает (взаимно) эффекты (в т.ч. побочные). Усиливает стимулирующее влияние на ЦНС и риск возникновения токсических явлений ксантинов (в т.ч. аминофиллина, кофенина, дифиллина, окстрифиллина, теофиллина).
Форма выпуска
порошок
таблетки
по 0,025 и 0,050 г
0,002; 0,003 и 0,001 г (для педиатрической практики)
раствор
10 мл (5% раствор в ампулах по 1 мл; 2% и 3 %, для оториноларингологической практики)
Хранение
эфедрин и его соли включены в список прекурсоров (список 4)Федерального закона о наркотических средствах и психотропных веществах от 8,01,98перечень утверждён постановлением правительства РФ от 30,06,98 №681 (в ред. Постановления правительства РФ от 08,07,06 №421). Поэтому хранение субстанции эфедрина и его лекарственных форм осуществляется в соответствии с приказом министерства здравоохранения и социального развития РФ №330 от 12.11.97, а также в соответствиии с приказом МЗСР РФ №377 от 13.11.96. В соответствии с приказом МЗСР РФ №785 от 14.12.05 в ред. приказа МЗСР РФ №109 от 12.11.07 эфедрин и его соли вне зависимости от лекарственной формы подлежат предметно-количественному учёту.
при температуре от +3 до +35°С, в аптечных организациях хранится при температуре 18 - 20°С
Порошок
- в хорошо укупоренной таре, в защищённом от света месте
Таблетки, ампулы и растворы
- Во флаконах в защищённом от света и детей месте
Нелегальное применение
Хотя сами по себе эфедрин и псевдоэфедрин обладают довольно слабым психоактивным действием[1], они служат важным сырьём для нелегального кустарного производства наркотиков, содержащих метамфетамин и эфедрон. По этой причине оборот эфедрина, псевдоэфедрина и препаратов, их содержащих, во многих странах ограничен. В России эфедрин и псевдоэфедрин включены в список прекурсоров.[2]
Примечания
Литература
- Ким А.М. — Органическая химия: учебное пособие с.850,932
- Физер Л., Физер М. — Органическая химия. Углубленный курс (Том 2) с.618,619
- Потапов В.М. — Стереохимия с.49,78,92,197
- Граник В.Г. — Основы медицинской химии с.58, 60,205,351,352
- Племенков В.В. — Введение в химию природных соединений с.29,245
- Альберт А. — Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии (Том 1) с.340
- Терней А.Л. — Современная органическая химия (тои 1) с.153
- Коган А.Б. — Основы физиологии высшей нервной деятельности с.187
- Мискиджьян С.П., Кравченюк Л.П. — Полярография лекарственных препаратов с.179
- Эльдерфилд Р. — Гетероциклические соединения (том 1) с.13,28
- Гауптман З., Грефе Ю., Ремане Х. — Органическая химия с.676
- Губен И. — Методы органической химии (том 4, выпуск 1, книга 2) с.1276
- Кочетков Н.А., Нифантьев Э.Е. — Общая органическая химия (том 5) с.34
- Кочетков Н.А. — Общая органическая химия (том 11) с.572
- Кочетков Н. А., Членов М. А. — Общая органическая химия (том 10) с.244
- Орехов А.П. — Химия алкалоидов с.10,11,672
- Овчинников Ю.А. — Биоорганическая химия с.652,653
- Перельман Я.М. — Анализ лекарственных форм с.331,570
- Садыков А.С. — Химия алкалоидов с.113
- Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У. — Справочник биохимика с.292,353
- Мецлер Д. — Биохимия. Химические реакции в живой клетке (том 3) с.337
- Нейланд О.Я. — Органическая химия с.103
- Тюкавкина Н.А., Бауков Ю.И. — Биоорганическая химия с.255
- Зефиров Н.С. — Химическая энциклопедия том1 с.51,144; том4 с.209,268; том5 с.1001,1002
- Кнунянц И.Л. — Химический энциклопедический словарь c.723
- Каррер П. — Курс органической химии с.576,1057,1058
Ссылки
Это незавершённая статья о лекарственных средствах. Вы можете помочь проекту, исправив и дополнив её. |
Основные типы алкалоидов | |
---|---|
Пирролидин | Гигрин |
Тропан | Атропин • Гиосциамин • Скополамин • Кокаин • Экгонин |
Пиперидин | Кониин • Лобелин • Пиперин |
Хинолизидин | Цитизин • Пахикарпин |
Пиридин | Никотин • Анабазин |
Изохинолин | Морфин • Кодеин • Тебаин • Папаверин • Ликорин • Галантамин |
Хинолин | Хинин • Хинидин • Эхинопсин |
Индол | Серотонин • Псилоцин • Псилоцибин • ДМТ • 5-MeO-DMT • Буфотенин • Гармин • Гармалин • Физостигмин • Эрготамин • Эргометрин • Йохимбин • Резерпин • Митрагинин • Ибогаин • Стрихнин • Бруцин |
Пурин | Ксантины (Кофеин • Теобромин • Теофиллин) • Сакситоксин |
Фенилэтиламин | Катехоламины (Норадреналин • Адреналин • Дофамин) • Эфедрин • Псевдоэфедрин • Норэфедрин • Катин • Катинон • Мескалин |
Терпены | Аконитин • Дельфинин • Элатин |
Другие | Пилокарпин • Мускарин • Колхицин • Капсаицин |
Амфетамины | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Природные | Эфедрин · Псевдоэфедрин · Норэфедрин · Катин · Катинон | ||||||||||||
Синтетические |
|